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作者: speedoflight (光速) 看板: nCoV2019
標題: [新聞] 國產疫苗能快速上市嗎?獨家文件揭露,食
時間: Sat Jun 12 19:10:02 2021

完整標題:
國產疫苗能快速上市嗎?獨家文件揭露,食藥署去年做一個大膽決定


發稿單位:
天下文化雜誌


發稿時間:
2021/6/10


撰 稿 者:
吳靜芳、陳良榕


原文連結:
https://www.cw.com.tw/article/5115184

高端解盲之後,台灣最快可望7月開打這個全球第一款未經三期臨床試驗,而是以「免疫
橋接」通過緊急使用授權許可(EUA)的新冠疫苗。《天下》取得關鍵文件,獨家專訪訂
出EUA條件的負責人,一位擁有哈佛學位的醫師,揭露引起重大爭議的決策內幕。

6月10日,國產疫苗進度最快的高端疫苗,在紛擾中,端出二期臨床試驗期間分析解盲結
果「達標」的好消息。

近4000名受試者在3個月內接種兩劑後,所有安全性與免疫相關數據均達標,將立即送件
食藥署,由食藥署根據免疫橋接研究(Immuno-Bridging Study)結果進行緊急授權使用
(EUA)審查。高端總經理陳燦堅更表示,今年已經準備好1000萬劑的產能。

「大家一起打疫苗,把疫情控制住,」高端主管在記者會中興奮地高喊。

記者會中也提到,最高齡的受試者為89歲,「就是我媽,」剛卸任的前陽明大學校長郭旭
崧說。

基於支持國產疫苗的理念,他本人及母親,都是高端疫苗二期的自願受試者。解盲之後,
高端會告知,他母親注射的是疫苗,還是屬於隨機抽樣,佔總數七分之一的對照組,注射
的是無害的生理食鹽水。

如果是疫苗,高端會通知他,母親血液裡的中和抗體濃度。

「一個89歲的老媽媽,能不能產生(中和)抗體?」醫師出身,擁有耶魯大學衛生政策博
士的郭旭崧表示,這點很有科學意義。

「她有抗體,我就很開心,」他說,這代表母親對新冠病毒已有相當程度的免疫力,不然
,在新冠病毒肆虐的台北,他依舊得要求身為高危險群的母親不能外出,並設下重重保護
措施。

他這段話,其實充分說明了當前國產疫苗的爭議。


「中和抗體」當依據,全球首創

中和抗體是什麼?病毒一旦進入人體,就會透過表面的抗原進入人體細胞,複製自己的遺
傳訊息,因而製造出成千上百的病毒攻陷人體。而中和抗體可以堵住抗原、讓病毒無法入
侵細胞。

理論上,可依受試者體內中和抗體的「效價」,也就是血清裡中和抗體的濃度,來合理預
測疫苗的療效。但過去,仍須執行大規模的三期臨床試驗,來驗證疫苗的療效,也就是讓
上萬名受試者施打疫苗,檢視實際面對病毒的保護力。

然而,高端二期一旦解盲達標,最快可望在7月得到政府的緊急使用授權許可,在台灣上
市,直接跳過傳統的三期臨床。

「我們應該是世界第一個(這樣做的),」財團法人醫藥品查驗中心(CDE)新藥科技組
組長詹明曉對《天下》坦承。

事情的起源,是2020年10月下旬,衛福部食藥署對高端、聯亞與國光三家國產疫苗廠商,
發出EUA的查核表,並明確告知三家廠商,「三期臨床試驗不是必要的東西。」

根據《天下》獨家取得,食藥署2020年10月19日訂正版「COVID 19 Vaccine EUA應檢附之
技術性文件」,包括臨床、毒性與生產三部份規範。

文件中最關鍵的「風險效益評估報告」部份,備註寫著,「初步療效得以免疫原性做科學
上合理的連結與推估。」

這段簡短、有點含糊的文字,代表食藥署做了一個大膽決定,要以科學方法,確認沒有經
過三期臨床試驗的疫苗,仍有相當的保護力,並可以緊急授權使用。


美國還在觀望,台灣已實戰

協助食藥署做出該EUA決策的CDE,成立於1998年,是食藥署背後的專業幕僚單位,提供審
查法規建議。

這份台灣EUA文件,出自集結了20幾名專科醫師的CDE新藥科技組。

身為小兒科專科醫師、擁有哈佛公衛碩士的詹明曉解釋,療效評估未寫明具體做法,是為
了「保留一個科學上未來推估的空間。」

參考的是,2020年6月,美國食品藥品監督管理局(FDA)發布的「預防新冠肺炎疫苗之開
發與許可的產業指引(Development and Licensure of Vaccines to Prevent
COVID-19-Guidance for Industry)」的一段:

「一旦科學對新冠病毒的免疫機制有進一步了解,能合理預測疫苗接種後人體的免疫反應
及保護力,就有可能以替代指標來加快批准過程。」

只不過,美國這段指引還停留在「未來式」,台灣的食藥署已經拿來實戰。


擴大「二期人數」的統計意義

事實上,去年至今,過去常被批評為保守的台灣藥政單位,在本次疫苗的EUA規範上,卻
是大步躍進,幾乎樣樣「超英趕美」。

例如,去年10月6日,美國FDA因應嚴峻疫情修改傳統的藥證審核流程,針對新冠疫苗首度
發布EUA指引。最大的改動在於,允許藥廠申請EUA當下,持續進行第三期臨床試驗,而且
不要求三期臨床受試者像傳統須數萬人規模,但必須至少3000名。

台灣食藥署緊接著在10月14日首度召開專家會議,訂出台灣的新冠疫苗EUA指引,直接比
照美國EUA,將受試者人數從原先的數百人,大幅提高至3000名,只不過是放在臨床二期
(編按:再加上15%的對照組,總共受試者為3500~4000人)。

詹明曉表示,設計出「大規模的二期」,目的是要確保疫苗的安全性,「達到國際EUA(
核准)一個新疫苗的標準。」

他表示,臨床3000人的統計意義,是有95%的機會,觀察到千分之一的不良事件。以疫苗
而言,發生機率小於千分之一的事,很難在臨床試驗觀察到,要靠上市後的監測。例如,
AZ疫苗的血栓副作用,便在上市後才發現。


等不到國際數據,改用熟悉方法

確定了安全性,這時候就是最大重點——疫苗療效的評估。

台灣CDE原本期待,到2021年,歐美第一波上市的疫苗,可能產出一個「魔術數字」,也
就是保護力關聯(CoP,Correlates of Protection)指標。

一旦輝瑞、AZ公布其疫苗的保護力關聯指標,台灣疫苗廠便可依此比對出自家產品的性能
,不須三期臨床試驗。

但CDE後來發現,要等大廠公布,甚至WHO訂出新冠疫苗保護力關聯性的全球標準,還有好
長一段路。

「完整的具體指標要用非常複雜的方法學去驗證,」詹明曉指出,WHO光是解釋CoP的指引
,就有6、70頁。

眼見CoP的產出遙遙無期,台灣不能被動等待,所以食藥署才當機立斷,在3月就決定,換
以「免疫橋接研究」作為審核通過EUA的標準。

對詹明曉而言,這是很熟悉的方法。例如,CDE每年審查藥廠應對季節性流感不同病毒株
開發的「新疫苗」,便是透過免疫橋接,加速上市流程。

只不過,要做「免疫橋接研究」,就必須自己找已上市的疫苗,做對照實驗,而且條件相
當嚴謹,必須使用同一個實驗室、同一種測量方法。

免疫橋接的研究對象,便是今年1月爆發院內群聚感染的衛生福利部桃園醫院(以下簡稱
部桃)。

3月,台灣採購首批AZ疫苗開始施打,部桃醫護是台灣第一批接種AZ疫苗的人員。

當時,CDE立刻建議政府,應該在部桃醫護施打兩劑28天後抽取血清,測量其中的中和抗
體濃度,與國產疫苗擴大二期的結果比對,用實驗室數據取代三期臨床數據。


疫情壓境,審核會放低標準?

詹明曉直陳,台灣EUA擴大二期是疫情發展、國外採購疫苗狀況無法掌握等綜合條件下,
考量法規必須與病毒傳播速度賽跑,所做出的決定。

「作戰就是不能沒有(自己的)武器,」詹明曉指出,從海外疫情爆發之始,政府就決心
要發展國產疫苗。

但也理解,若要依照傳統做法,針對有感染風險者做大規模三期臨床試驗,去年一整年幾
乎沒有本土疫情的台灣,若持續到今年也仍無大規模疫情,就不可能執行;若到海外招募
受試者,不僅費時,也要耗資數十億起跳。

「時效性和選擇性都不站在我們這邊,」詹明曉說,CDE每週與疫苗廠商開會,了解就台
灣新藥產業的有限量能,必須做出取捨。

然而,當前台灣疫情空前嚴峻的考驗下,CDE會因此放低標準,讓國產疫苗快速上市嗎?

「沒有,我們很嚴謹,」他笑著說。

「我們用的方法,其實就是你做出來的結果,幾乎要跟AZ差不多好,或是更好,才過得了
我們的統計檢定。」

也就是說,儘管美國FDA的EUA準則明訂的是,疫苗整體保護力只要有50%就可通過。但根
據5月份英格蘭公共衛生署公告,施打兩劑AZ疫苗,保護力可達85%至90%,用AZ作為國產
疫苗的標竿,某個程度來說,比美國標準嚴格。

「沒有辦法,我們(當時)也只能拿到AZ,」詹明曉說。


一篇論文給了「科學界共識」

但並不是所有學者都認同詹明曉與食藥署的做法。

今年3月,台大醫院臨床試驗中心主任陳建煒在個人臉書發表「台灣疫苗進度落後沒面子
?國產疫苗不要急著上路」一文,便引起廣大迴響。

他認為,中和抗體作為療效替代指標,學界尚無共識,不必急著在此時放寬技術標準,讓
國產疫苗匆匆上路。

然而,5月17日,一篇刊登在《Nature Medicine》期刊的論文,讓國產疫苗的支持者士氣
大振。

該論文把包括輝瑞、莫德納等所有已上市的疫苗接種者與新冠康復者體內中和抗體濃度比
較,發現有保護力的正相關。這形同為食藥署的EUA指引,提供進一步的科學基礎。

衛福部傳染病防治諮詢會預防接種組(ACIP)委員、長庚醫院兒童感染科教授級主治醫師
黃玉成指出,他本來也對中和抗體能否作為新冠疫苗保護力的替代指標,存有疑慮,但5
月這篇《Nature Medicine》論文,說服了他,「現在比較像是科學界的共識了。」


WHO也著急了?

5月26日,由全球疫苗免疫聯盟(GAVI)、流行病預防創新聯盟(CEPI)與WHO組成的
COVAX舉辦工作坊,熱烈討論了5個多小時,只在一個重點:如果決定疫苗保護力的人體試
驗不可行或不符合倫理,要如何用免疫學上的指標替代,來緊急通過疫苗許可?

即使最後仍未訂出具體國際標準,但來自各國的科學家都指出,在人體所有抗體與非抗體
的免疫機制中,血清的中和抗體濃度與疫苗保護力的關聯性最強,也最好測定。

工作坊主持人,在全球疫苗界地位尊崇,高齡89歲的德國麻疹疫苗發明人普洛特金(
Stanley Plotkin)接受《天下》電郵訪問。當記者問普洛特金,儘管新冠疫苗中和抗體
的國際標準還未出爐,台灣若以此通過疫苗審查,合適嗎?

他回覆《天下》,現在既然已經知道有關聯,「我個人認為,根據保護力關聯性通過疫苗
就是可行的。」

這代表,中和抗體極有潛力當作疫苗保護力替代指標,可以加速臨床流程。這個發現為什
麼關鍵?因為全球疫苗還是不夠。

5月底,WHO秘書長譚德塞就指出,全球疫苗市場已經嚴重不均到近乎可恥,「少數有能力
開發和購買全球大部份疫苗的先進國家,掌控了其他國家的命運。」

不僅不夠多,更不夠應付實際需求——不是每個國家都能負擔AZ、莫德納以及輝瑞疫苗背
後的冷鏈運輸成本。

例如,高端所用次單位蛋白疫苗技術,成品可保存在攝氏2度以上,便很適合缺乏冷凍設
備的發展中國家。


台灣是第一個,但不是唯一

如果有了替代指標,就能加速第二波甚至第三波疫苗的開發與製造。WHO期待全球通過的
疫苗愈快、愈多、愈好,最好能常溫保存甚至有噴鼻等更利接種的新劑型問世。

如果高端、聯亞拿到EUA,台灣會是全球第一個以免疫橋接通過緊急授權的國家。但台灣
並不是唯一一個。

除了台灣,法國Valneva藥廠在英國執行的4000人三期臨床試驗,就應主管機關要求,展
開與AZ疫苗比對免疫原性的研究;韓國、泰國藥政單位也都已在考慮把免疫橋接取代三期
,作為EUA要件。

疫苗與病毒賽跑,若利大於弊又有基本的科學數據支持,法規並非不可變通。


美國經驗提醒:疫苗要能自己量產

中研院生醫所兼任研究員何美鄉表示,只要疫苗帶來的可能副作用,不要比傳染病帶來的
危險還高,有迫切的需求,她支持讓國產疫苗快速上市。

事實上,她在今年3月聯亞疫苗徵求65歲以上志願者時,還帶了一群親朋好友去施打。

今年2、3月,高端、聯亞傳出年長受試者不足時,不少公衛大老都呼朋引伴去打,包括前
副總統陳建仁、台大獸醫學院名譽教授賴秀穗,郭旭崧則帶著高齡的母親。

賴秀穗告訴《天下》,他自願的原因,首先是因為國產疫苗做的都是穩定安全的次單元蛋
白技術,而且「為了讓國產疫苗趕快上市。」

郭旭崧更表示,支持國產疫苗「已經成為我的信仰,」他2002年擔任疾管局長時,曾在訪
美時正巧遇到小布希總統下令,萬一禽流感變成人傳人的大流行,禁止美國疫苗出口。

當時白宮首席公衛幕僚、世界知名公衛學者韓德生(Donald A. Henderson)告訴他,台
灣一定要有量產疫苗的能力,否則危急時刻,美國也救不了台灣。

這個警告,已在今天靈驗。

印度、泰國等國,因國內疫情嚴重,限制新冠疫苗代工廠出口,已經造成國際疫苗市場大
亂,也是台灣雖然簽約2000萬劑的進口疫苗,至今拿不到100萬劑的主因之一。

「疫苗是戰略物資,我們一定要有自己的,」郭旭崧說。(責任編輯:王儷華)


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網友評論

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skbb2553: 非核可媒體喔 220.129.236.59 06/12 19:10
yufion: 掰掰 111.248.8.61 06/12 19:10
jabari: 我有個大膽的假設 95.90.191.234 06/12 19:11
shadowfan: 不敢具名叫什麼專家 27.242.165.166 06/12 19:12
shadowfan: 喔看到中間才看到是誰,但這篇還是掰掰 27.242.165.166 06/12 19:14
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apa9394: 誠實終召忌125.231.127.233 06/12 19:15
JasperChang: 不科學的跟我說用科學方法? 36.225.61.170 06/12 19:16
hsin0095: 快上啦,讓優先接種的都先打啊 114.43.207.9 06/12 19:17
moto000: 莫德納只訂500萬 價錢更便宜 61.57.114.86 06/12 19:17
changyung: 荒腔走板的疫苗超前部署 39.13.195.210 06/12 19:20
wensday: 三期臨床試驗不是必要的東西 XD114.198.187.120 06/12 19:21
marktak: 圓仔射精 101.137.56.107 06/12 19:22
coware: 真實情況總是難被接受的 118.233.69.127 06/12 19:22
milk250: 817快去排隊打 1.169.136.154 06/12 19:22
ssisters: 世界跟不上台灣 我知道 111.82.79.54 06/12 19:24
GGinin9527: 幹您娘垃圾國產叫綠共去打 42.73.241.144 06/12 19:25
solsol: 世界跟不上台灣 10月超前部署122.244.143.198 06/12 19:25
danny1943: 對你來說是信仰,對我來說是性命,請220.132.152.184 06/12 19:27
danny1943: 問二期完成沒?三期報告什麼時候完成?220.132.152.184 06/12 19:27
danny1943: 全世界已三期解盲的疫苗不下五隻,憑220.132.152.184 06/12 19:27
danny1943: 甚麼要台灣人無償幫你EUA三期解盲.220.132.152.184 06/12 19:28
dostey: 這篇蠻科學分析的 正反意見都有 111.71.212.219 06/12 19:28
dostey: 安全無慮下 緊急授權施打 Z>B 111.71.212.219 06/12 19:28
solsol: 讓我們超英趕美大躍進,證明能防新冠1.0版122.244.143.198 06/12 19:31
SRadiant: 請證明安全無虞XD 223.137.59.89 06/12 19:32
dosoleil: 可是我們已經拖到別國都有餘力施捨了 36.237.46.63 06/12 19:33
playboy007gy: 你可以代工阿,歐印國產疫苗是三小223.136.150.110 06/12 19:40
NDSLite: 我們應該是世界第一個(這樣做的)誰敢用 111.71.215.20 06/12 19:42
observer0117: 0.67的非劣性邊界,嚴謹? 114.35.225.56 06/12 19:44
tonyhsie: 我不知道一個連代工疫苗都有困難的國家220.129.203.249 06/12 19:46
tonyhsie: 為什麼能超英趕美訂出一個世界最鬆的EUA220.129.203.249 06/12 19:46
flyboring: 可以查一下印度的Covaxin被美國FDA拒 61.230.27.149 06/12 19:49
flyboring: 絕發EUA,美國可能不再發EUA給其他疫 61.230.27.149 06/12 19:49
flyboring: 苗。因為目前市面上品牌已經足夠支援 61.230.27.149 06/12 19:49
flyboring: 解除疫情。 61.230.27.149 06/12 19:49
a211212: 台灣生技世界第一175.182.113.156 06/12 19:54
ship1228: 這篇解釋很清楚,用免疫橋接或CoP是可 36.237.180.218 06/12 19:55
ship1228: 行的,只是尚未有標準,但我們各取一半 36.237.180.218 06/12 19:55
ship1228: ,自訂一個標準出來,未經驗證 36.237.180.218 06/12 19:55
stellastars: 其實看起來就是政府覺得台灣不會有疫 39.9.42.8 06/12 19:57
stellastars: 情,所以從來沒有想過要怎麼因應疫情 39.9.42.8 06/12 19:57
stellastars: 突然爆發啊 39.9.42.8 06/12 19:57
highkk007: 4%五毛只會黑高端利用特權打AZ啦 111.83.161.139 06/12 19:57
totenkopf001: 果然繼續跳針二三級 114.24.85.148 06/12 20:02
totenkopf001: 八卦的垃圾白糞從來不讓我失望XD 114.24.85.148 06/12 20:02
totenkopf001: 不是斷章取義就是直接跳針 恩 很好 114.24.85.148 06/12 20:02
RuntoU: 「以科學方法確認沒有經過三期的疫苗仍有180.218.175.217 06/12 20:15
RuntoU: 相當的保護力」???食藥署對科學的定義180.218.175.217 06/12 20:15
RuntoU: 真奇妙180.218.175.217 06/12 20:15
jainsin: 講冷鏈成本高,結果國產的比國外貴超多 111.249.56.245 06/12 20:17
jack5210: 目前市面上的疫苗價格都是單價,未包含 43.252.112.45 06/12 20:26
jack5210: 運輸成本 43.252.112.45 06/12 20:26
tanted: 冷鏈成本是運輸成本 貴的是生產成本 拿LP 114.45.225.217 06/12 20:33
tanted: 比雞腿 114.45.225.217 06/12 20:33
vic210: 信仰>>>>>>>科學 1.163.186.97 06/12 20:45
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barker: 可是,病毒不是會變異? 49.216.228.170 06/12 21:04
jonie: 全球無法認證的疫苗給人民打,我活在2021 180.217.154.69 06/12 21:09
jonie: 年版本集中營嗎?全台人民當醫學實驗道具 180.217.154.69 06/12 21:09
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jonie: 台灣壓根不想讓疫苗進3期,等同不曾想讓疫 180.217.154.69 06/12 21:14
jonie: 苗獲得國際認證。擺明要牟利嘛 180.217.154.69 06/12 21:14
jonie: 8百元/人的疫苗經費過幾年究竟會進誰的帳 180.217.154.69 06/12 21:16
jonie: 戶啊? 180.217.154.69 06/12 21:16
huijun: 血疫苗 61.62.184.41 06/12 21:25
bluewaft: 食藥署依循科學,這裡依循柯學 36.225.37.151 06/12 21:49
miq: 寫得很清楚 希望失智列車乘客看懂118.171.196.140 06/12 21:53